A sepse é uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção, com a disfunção miocárdica sendo um fator crítico na determinação da taxa de sobrevivência de pacientes com sepse. Nos últimos anos, a pesquisa mostrou que o mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) desempenha um papel significativo na regulação do metabolismo energético, sinalização celular e expressão gênica, fornecendo uma direção de intervenção potencial para o tratamento da sepse.
Em 2 de dezembro de 2024, uma equipe de pesquisa da Universidade de Jiangsu publicou um estudo na revista Acta Pharmacologica Sinica, indicando que NMN pode efetivamente proteger contra lesão miocárdica causada por sepse, prevenindo a modificação da ciclosporina F e disfunção lisossomal. Este estudo fornece suporte teórico importante e evidências científicas para a aplicação de NMN no tratamento da sepse.
Figura 1: Estudo sobre os efeitos protetores de NMN no coração na sepse
Estudos descobriram que em um modelo de camundongo de sepse induzida por lipopolissacarídeo (LPS), a produção de peróxido de hidrogênio dentro das mitocôndrias aumenta significativamente. No entanto, após a administração de NMN, a produção de peróxido de hidrogênio no tecido do miocárdio de camundongos diminui significativamente. Outros testes mostram queNMNPode inibir efetivamente a produção de ROS mitocondriais induzidas por LPS. Além disso, os marcadores inflamatórios no tecido miocárdico de camundongos tratados com NMN diminuem significativamente, e os marcadores relacionados à apoptose também são notavelmente reduzidos, melhorando assim a função miocárdica.
Figura 2: Efeitos do NMN na lesão cardíaca em camundongos com endotoxemia
Estudos descobriram que em um modelo de sepse, o lipopolissacarídeo (LPS) leva a um aumento no pH lisossomal e uma diminuição nos níveis de catepsina B madura, indicando disfunção lisossomal. Além disso, os níveis de proteínas relacionadas aumentam, sugerindo a ocorrência de autofagia anormal. O NMN pode mitigar esses efeitos adversos induzidos pelo LPS, exercendo um efeito inibitório na disfunção lisossomal e na autofagia anormal.
Figura 3: Efeitos do NMN na função lisossomal e autofagia em cardiomiócitos neonatais
PPIF (Ciclofilina D) é um fator regulador chave do poro de transição da permeabilidade mitocondrial (mPTP), e sua acetilação e modificações oxidativas são gatilhos para a abertura do mPTP. Estudos mostraram que o NMN, ao aumentar os níveis de NAD, ativa a enzima mitocondrial Sirtuin3, inibindo assim a acetilação e as modificações oxidativas do PPIF e protegendo a função mitocondrial dos cardiomiócitos.
Figura 4: Efeitos de NMN em modificações de proteínas mitocondriais, abertura de poros de transição de permeabilidade mitocondrial e níveis de Ca2 citosólicos
Na sepse, a subunidade α da ATP sintase (ATP5A1) é propensa à acetilação, tornando-a morE suscetível à degradação de calpain. Estudos mostraram que o NMN protege os níveis de proteína ATP5A1 ao inibir sua acetilação, mantendo assim a produção de ATP.
Figura 5: Efeitos de NMN em ATP5A1 nos corações de camundongos endotoxêmicos
Este estudo demonstra que o NMN mantém a função lisossomal e a autofagia normal, regulando a interação entre ROS mitocondriais e PPIF, ao mesmo tempo que protege a atividade da ATP sintase, aliviando assim a disfunção miocárdica induzida por sepse. Este achado fornece uma base teórica para NMN como uma nova intervenção para o tratamento da cardiomiopatia associada à sepse.
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