Recentemente, a equipe de pesquisa da Universidade de Medicina Tradicional Chinesa de Xangai revelou pela primeira vez em um artigo de pesquisa mais recente publicado online na revista internacional Advanced Science: a apigenina, um composto flavonoide dietético, pode inibir a ativação anormal do fenótipo secretor associado à senescência (SASP) ao direcionar o eixo Peroxiredoxina 6-fosfolipase A2 independente de cálcio (PRDX6-iPLA2). Isso, por sua vez, retarda a progressão de várias doenças relacionadas ao envelhecimento e fornece uma nova direção para a intervenção no envelhecimento.
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Para explorar o potencial antienvelhecimento dos produtos naturais, a equipe de pesquisa realizou uma triagem em larga escala de uma biblioteca de produtos naturais contendo 66 produtos naturais. Eventualmente, descobriram que a apigenina exibe atividade "senomórfica" significativa (atividade que regula os processos secretores senescentes).
Esta característica é distintamente diferente da dos compostos antienvelhecimento existentes—como ABT-737 e Procianidina C1 (PCC1), que atuam induzindo a apoptose de células senescentes. O mecanismo central da apigenina reside em sua inibição seletiva do fenótipo secretor associado à senescência (SASP), reduzindo assim os fatores desencadeantes de doenças relacionadas ao envelhecimento na origem.
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Pesquisas adicionais revelaram que a molécula intracelular HSPA8 atua como um "hub" chave para regular as respostas ao estresse relacionadas ao envelhecimento. A apigenina pode bloquear efetivamente a conversão do fenótipo associado ao estresse agudo (ASAP) para SASP, inibindo a interação entre a via de sinalização ATM/p38MAPK e HSPA8, rompendo assim a cadeia de transmissão "estresse-envelhecimento".
Por meio de técnicas como sondas marcadas com biotina e estabilidade do alvo de afinidade da droga (DATS), a equipe também identificou o alvo central da ação da apigenina: a peroxirredoxina PRDX6. Especificamente, a apigenina pode se ligar precisamente aos sítios Cys91 e Glu210 da PRDX6 e inibir especificamente sua atividade de fosfolipase A2 independente de cálcio (iPLA2) (sem impacto em sua atividade de peroxidase). Experimentos subsequentes confirmaram que: quando o gene PRDX6 é silenciado ou seu inibidor MJ33 é usado, o mesmo efeito inibidor de SASP que a apigenina pode ser simulado, verificando que a PRDX6 é o "interruptor alvo" chave para a apigenina exercer seu efeito antienvelhecimento.
Experimentos em animais confirmaram ainda mais o valor antienvelhecimento da apigenina: após administrar intervenção com apigenina a camundongos com envelhecimento precoce, os sintomas relacionados ao envelhecimento dos camundongos foram significativamente melhorados—não apenas a condição de seu pelo e a estrutura alveolar retornaram ao normal, mas sua força muscular, resistência à suspensão e capacidade de equilíbrio também foram significativamente aprimoradas. Mais notavelmente, problemas neurodegenerativos induzidos pelo envelhecimento em camundongos, como comprometimento cognitivo, também foram efetivamente prevenidos pela apigenina. Isso indica que a apigenina pode minimizar o dano patológico causado pelo envelhecimento ao inibir a expressão do SASP.
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A apigenina é um flavonoide dietético amplamente presente em ingredientes alimentares naturais. Seu nome deriva do fato de ter sido isolada pela primeira vez do aipo, e também é encontrada em altas concentrações em salsa, camomila, uvas, frutas cítricas e uma variedade de plantas medicinais.
Em termos de propriedades físico-químicas, a apigenina tem baixa solubilidade em água, mas alta permeabilidade, permitindo que penetre facilmente na membrana plasmática das células. Ao mesmo tempo, possui lipofilicidade, permitindo que permaneça estável no ambiente de baixa acidez do trato gastrointestinal humano—fornecendo condições básicas para exercer atividade biológica.
Com múltiplas atividades biológicas, como efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e neuroprotetores, a apigenina tornou-se um ponto focal de pesquisa nas áreas de nutrição, farmacologia e medicina nos últimos anos, e seu potencial na manutenção da saúde continua a ser explorado.
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1. Proteção Cardiovascular: Reduzindo o Risco de Doenças
A apigenina pode reduzir o risco de doenças cardiovasculares ao melhorar a função endotelial vascular, regular os níveis de lipídios no sangue e inibir a formação de placas ateroscleróticas. Experimentos em camundongos mostraram que a suplementação com apigenina reduz significativamente os níveis de colesterol total, triglicerídeos e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) nos camundongos, diminui o acúmulo de lipídios no fígado e exibe benefícios potenciais para melhorar a aterosclerose e o fígado gorduroso. Enquanto isso, os problemas de excesso de peso dos camundongos também foram atenuados, confirmando ainda mais o papel positivo da apigenina no metabolismo do colesterol e na proteção vascular.
2. Proteção Cerebral: Aliviando Danos e Melhorando a Cognição
Vários estudos confirmaram que a apigenina oferece múltiplos efeitos protetores para a saúde cerebral: Em experimentos com ratos, a apigenina reduziu o comprometimento neurológico, diminuiu o tamanho do infarto e aumentou a taxa de sobrevivência neuronal após lesão de isquemia-reperfusão. Também reduziu os níveis de malondialdeído (MDA) e espécies reativas de oxigênio (ROS) no tecido cerebral, enquanto aumentava a atividade de enzimas antioxidantes, como superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), aliviando assim o dano cerebral. Além disso, quando a apigenina foi administrada por injeção intraperitoneal na dose de 40 mg/kg, melhorou o comprometimento cognitivo causado pelo envelhecimento ou lesão, regulando a acetilação de histonas e aumentando a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF).
3. Melhoria Auxiliar do Diabetes: Protegendo Órgãos-Alvo
Em um modelo murino de cardiomiopatia diabética, a apigenina demonstrou efeitos de intervenção claros: Inibiu a hiperglicemia induzida por estreptozotocina (STZ), aliviou a hipertrofia cardíaca e melhorou a função cardíaca. Ao mesmo tempo, aumentou a atividade de enzimas antioxidantes no tecido cardíaco, inibiu a translocação nuclear de NF-κB e reduziu a produção de fatores inflamatórios, como interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral-α (TNF-α). Para disfunção endotelial induzida por alta glicose, a apigenina também protegeu a saúde endotelial vascular inibindo a fosforilação da proteína quinase C βII (PKCβII), reduzindo a produção de ROS e suprimindo a apoptose celular.
4. Efeito Anti-Hipertensivo: Regulando a Pressão Arterial e Protegendo o Coração
Estudos descobriram que a infusão de apigenina em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) reduziu efetivamente sua pressão arterial média (MAP) e frequência cardíaca, ao mesmo tempo em que aliviava a hipertrofia e fibrose cardíacas. Na intervenção da hipertensão pulmonar, a apigenina também mostrou resultados promissores: Aliviou os sintomas de hipertensão pulmonar inibindo a via do canal HIF-1α-KV1.5 nas células musculares lisas da artéria pulmonar (PASMCs).
5. Anti-Ansiedade: Um "Sedativo" Natural
A apigenina pode atravessar a barreira hematoencefálica e exercer efeitos sedativos e anti-ansiedade ao regular os receptores GABA (com um mecanismo de ação semelhante ao dos benzodiazepínicos). O efeito sedativo tradicional do chá de camomila, uma bebida comumente consumida, é parcialmente atribuído à apigenina—seu principal ingrediente ativo.
De acordo com dados da Market Research, o tamanho do mercado global de apigenina deve atingir $313.600 em 2024 e crescer para $359.500 até 2030, com uma taxa de crescimento anual composta (CAGR) de 2,3% durante o período de análise de 2024-2030.
Apoiada por benefícios de saúde multidimensionais, como antienvelhecimento, proteção cardiovascular e neuroproteção, a apigenina tornou-se uma matéria-prima de foco principal nos campos de produtos farmacêuticos, nutracêuticos e alimentos funcionais, e também está amplamente disponível por meio deatacado de antioxidantescanais no mercado global de ingredientes.
[1]Hongwei Zhang,Qixia Xu, Zhirui Jiang, Rong Sun, Qun Wang, Sanhong Liu, Xin Luan, Judith Campisi, James L. Kirkland, Weidong Zhang, Yu Sun.Targeting Senescence with Apigenin Improves Chemotherapeutic Efficacy and Ameliorates Age-Related Conditions in Mice.First published: 23 April 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202412950
[2]Rameesha Abid,Shakira Ghazanfar, Arshad Farid, Samra Muhammad Sulaman, Maryam Idrees, Radwa Abdallnasser Amen, Muhammad Muzammal, Muhammad Khurram Shahzad, Mohamed Omar Mohamed, Alaa Ashraf Khaled, Waqas Safir, Ifra Ghori, Abdelbaset Mohamed Elasbali, Bandar Alharbi.Pharmacological Properties of 4′, 5, 7-Trihydroxyflavone (Apigenin) and Its Impact on Cell Signaling Pathways.Molecules
. 2022 Jul 4;27(13):4304. doi:10.3390/molecules27134304
[3]https://www.marketresearch.com/Global-Industry-Analysts-v1039/Apigenin-41398294/
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