Recentemente, a equipe de pesquisa da Universidade de Medicina Tradicional Chinesa de Xangai revelou recentemente pela primeira vez em um artigo de pesquisa mais recente publicado online na revista internacional Advanced Science: Apigenin, um composto de flavonóide dietético, pode inibir a ativação anormal do fenótipo secretor associado à senescência (SASP) Visando o eixo da fosfolipase A2 (PRDX6-iPLA2) independente da peroxiredoxina 6-cálcio. Isso, por sua vez, atrasa a progressão de várias doenças relacionadas ao envelhecimento e fornece uma nova direção para a intervenção no envelhecimento.
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Uma explicação detalhada do mecanismo científico Para explorar o potencial antienvelhecimento dos produtos naturais, a equipe de pesquisa conduziu uma triagem em grande escala de uma biblioteca de produtos naturais contendo 66 produtos naturais. Eventualmente, eles descobriram que a apigenina exibe atividade "senomórfica" significativa (atividade que regula os processos secretores senescentes).
Essa característica é distintamente diferente daquela dos compostos antienvelhecimento existentes-como ABT-737 e Procianidina C1 (PCC1), que atuam induzindo a apoptose de células senescentes. O mecanismo central da apigenina reside em sua inibição seletiva do fenótipo secretor associado à senescência (SASP), reduzindo assim os fatores desencadeadores de doenças relacionadas ao envelhecimento na fonte.
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Pesquisas posteriores revelaram que a molécula intracelular HSPA8 serve como um "centro" chave para regular as respostas ao estresse relacionadas ao envelhecimento. A apigenina pode bloquear efetivamente a conversão do fenótipo associado ao estresse agudo (ASAP) em SASP, inibindo a interação entre a via de sinalização ATM/p38MAPK e HSPA8, quebrando assim a cadeia de transmissão de "envelhecimento por estresse".
Por meio de técnicas como sondas marcadas com biotina e estabilidade do alvo de afinidade do medicamento (DATS), a equipe também identificou o alvo principal da ação da apigenina: peroxiredoxina PRDX6. Especificamente, a apigenina pode se ligar com precisão aos locais Cys91 e Glu210 de PRDX6 e, especificamente, inibir sua atividade de fosfolipase A2 independente de cálcio (iPLA2) (sem impacto em sua atividade de peroxidase). Experimentos subsequentes confirmaram que: quando o gene PRDX6 é derrubado ou seu inibidor MJ33 é usado, o mesmo efeito inibidor de SASP que a apigenina pode ser simulado, verificar se o PRDX6 é o principal "interruptor de alvo" para a apigenina exercer seu efeito anti-envelhecimento.
Experimentos em animais confirmaram ainda o valor antienvelhecimento da apigenina: após a administração da intervenção de apigenina a camundongos que envelhece prematuramente, os sintomas relacionados ao envelhecimento dos ratos melhoraram significativamente-não apenas sua condição de pele e estrutura alveolar voltaram ao normal, mas sua força muscular, resistência à suspensão e capacidade de equilíbrio também foram significativamente aumentadas. Mais notavelmente, problemas neurodegenerativos induzidos pelo envelhecimento em camundongos, como comprometimento cognitivo, também foram efetivamente evitados pela apigenina. Isso indica que a apigenina pode minimizar o dano patológico causado pelo envelhecimento, inibindo a expressão de SASP.
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A apigenina é um flavonóide dietético amplamente presente em ingredientes alimentares naturais. Seu nome deriva de ser primeiro isolado do aipo e também é encontrado em altas concentrações na salsa, camomila, uvas, frutas cítricas e uma variedade de plantas medicinais.
Em termos de propriedades físico-químicas, a apigenina tem baixa solubilidade em água, mas alta permeabilidade, permitindo que ela penetre facilmente na membrana plasmática das células. Ao mesmo tempo, possui lipofilicidade, permitindo-lhe permanecer estável no ambiente de baixo teor de ácido do trato gastrointestinal humano-fornecendo condições básicas para exercer atividade biológica.
Com múltiplas atividades biológicas, como efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e neuroprotetores, a apigenina tornou-se um ponto de pesquisa nas áreas de nutrição, farmacologia e medicina nos últimos anos, aNd seu potencial em manutenção da saúde continua a ser explorado.
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1. proteção cardiovascular: redução do risco de doença
A apigenina pode diminuir o risco de doenças cardiovasculares, melhorando a função endotelial vascular, regulando os níveis de lipídios no sangue e inibindo a formação de placas ateroscleróticas. Experimentos com ratos mostraram que a suplementação com apigenina reduz significativamente o colesterol total, triglicerídeos e níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em camundongos, diminui o acúmulo de lipídios no fígado, e exibe benefícios potenciais para melhorar a aterosclerose e fígado gorduroso. Enquanto isso, os problemas de excesso de peso dos ratos também foram aliviados, confirmando ainda mais o papel positivo da apigenina no metabolismo do colesterol e na proteção vascular.
2. proteção do cérebro: aliviar danos e melhorar a cognição
Vários estudos confirmaram que a apigenina oferece múltiplos efeitos protetores para a saúde do cérebro: Em experimentos com ratos, a apigenina reduziu o comprometimento neurológico, reduziu o tamanho do infarto e aumentou a taxa de sobrevivência neuronal após lesão de isquemia-reperfusão. Ele também reduziu os níveis de malondialdeído (MDA) e espécies reativas de oxigênio (ROS) no tecido cerebral, enquanto aumentava a atividade de enzimas antioxidantes, como superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), aliviando assim os danos cerebrais. Além disso, quando a apigenina foi administrada por injeção intraperitoneal em uma dose de 40 mg/kg, ela melhorou o comprometimento cognitivo causado pelo envelhecimento ou lesão, regulando a acetilação da histona e regulando positivamente o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF).
3. Melhoria auxiliar do diabetes: proteção dos órgãos-alvo
Em um modelo de cardiomiopatia diabética em camundongo, a apigenina demonstrou efeitos claros de intervenção: inibiu a hiperglicemia induzida por estreptozotocina (STZ), aliviou a hipertrofia cardíaca e melhorou a função cardíaca. Ao mesmo tempo, aumentou a atividade de enzimas antioxidantes no tecido cardíaco, inibiu a translocação nuclear de NF-κB e reduziu a produção de fatores inflamatórios, como a interleucina-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral-α (TNF-α). Para disfunção endotelial induzida por glicose alta, a apigenina também protegeu a saúde endotelial vascular ao inibir a fosforilação da proteína quinase C βII (PKCβII), reduzindo a produção de ROS e suprimindo a apoptose celular.
4. efeito anti-hipertensivo: Regulando a pressão arterial e protegendo o coração
Estudos descobriram que a infusão de apigenina em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) reduziu efetivamente sua pressão arterial média (MAP) e frequência cardíaca, enquanto aliviava a hipertrofia cardíaca e a fibrose. Na intervenção da hipertensão pulmonar, a apigenina também mostrou resultados promissores: Ela aliviou os sintomas de hipertensão pulmonar ao inibir a via do canal HIF-1α-KV1.5 do fator induzível por hipóxia em células do músculo liso arterial pulmonar (PASMCs).
5. anti-ansiedade: um “sedativo” natural
A apigenina pode cruzar a barreira hematoencefálica e exercer efeitos sedativos e ansiolíticos, regulando os receptores GABA (com um mecanismo de ação semelhante aos benzodiazepínicos). O efeito sedativo tradicional do chá de camomila, uma bebida comumente consumida, é parcialmente atribuído à apigenina-seu principal ingrediente ativo.
De acordo com dados da Market Research, o tamanho do mercado global de apigenina deve chegar a US $313.600 em 2024 e crescer para US $359.500 até 2030, com uma taxa composta de crescimento anual (CAGR) de 2,3% durante o período de análise 2024-2030.
Apoiado por benefícios multidimensionais para a saúde, como antienvelhecimento, proteção cardiovascular e neuroproteção, a apigenina tornou-se uma matéria-prima de foco principal nas áreas de produtos farmacêuticos, nutracêuticos e alimentos funcionais, e seu potencial de aplicação continuará a ser liberado no futuro.
[1]Hongwei Zhang,Qixia Xu, Zhirui Jiang, Rong Sun, Qun Wang, Sanhong Liu, Xin Luan, Judith Campisi, James L. Kirkland, Weidong Zhang, Yu Sun. Visar a senescência com apigenina melhora a eficácia quimioterapêutica e melhora as condições relacionadas à idade em camundongos. Publicado pela primeira vez: 23 de abril de 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202412950
[2]Rameesha Abid,Shakira Ghazanfar, Arshad Farid, Samra Muhammad Sulaman, Maryam Idrees, Radwa Abdallnasser Amen, Muhammad Muzammal, Muhammad Khurram Shahzad, MohChamado Omar Mohamed, Alaa Ashraf Khaled, Waqas Safir, Ifra Ghori, Abdelbaset Mohamed Elasbali, Bandar Alharbi. Propriedades farmacológicas de 4 ′, 5, 7-Trihidroxiflavona (Apigenina) e seu impacto nas vias de sinalização celular. Moléculas
... 2022 4 de julho; 27(13):4304. doi:10.3390/molecules27134304
[3]https://www.marketresearch.com/Global-Industry-Analysts-v1039/Apigenin-41398294/
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