A ativação anormal do SASP (fenótipo secretório associado à senescência) leva ao acúmulo de células senescentes no corpo, e os necrófagos de células senescentes são uma abordagem chave para resolver esse problema. A maioria dos necrófagos de células senescentes atualmente se enquadra na categoria farmacêutica e é difícil de aplicar diretamente ao desenvolvimento de produtos para a pele; em contraste, alguns necrófagos derivados de plantas, graças às suas propriedades naturais, têm perspectivas de tradução altamente esperadas no campo da beleza-e a fisetina é um componente representativo entre elas.
Fisetin é um composto flavonóide natural amplamente presente em frutas e vegetais comestíveis, como morangos e maçãs. Nos últimos anos, seu potencial como senolítico (necrófago de células senescentes) atraiu ampla atenção na comunidade acadêmica-pode regular as vias de sinalização, incluindo PI3K/AKT/mTOR, wnt/β-catenina, NF-κB e TRAIL/TRAIL-R, exercendo assim múltiplos efeitos, como anti-inflamação, atividade antioxidante, inibição da angiogênese e promoção do rejuvenescimento da pele.
Para verificar o efeito da fisetina, a equipe de pesquisa estabeleceu diferentes modelos de senescência celular por meio de três métodos: indução de drogas, tratamento de irradiação e senescência replicativa. Todas essas células modelo exibiram características senescentes típicas: coloração SA-β-gal positiva, diminuição da captação de BrdU, capacidade de divisão celular prejudicada, e um aumento significativo na proporção de células positivas para a p16ink4a-all do marcador de senescência, que confirmou o estabelecimento bem-sucedido dos modelos de senescência.
Posteriormente, a equipe de pesquisa tratou células não senescentes e os três tipos de células senescentes acima mencionados separadamente com fisetina, e os resultados mostraram:
A taxa de sobrevivência das células não senescentes permaneceu acima de 90% em todas as doses de fisetina, sem impacto significativo em sua viabilidade;
Em contraste, a viabilidade das células senescentes diminuiu significativamente e os níveis de citocinas inflamatórias e relacionadas à degradação da matriz que elas secretaram (incluindo IL-1α, IL-6, MMP3 e MMP9) foram substancialmente reduzidos;
Do ponto de vista dos mecanismos apoptóticos, após o tratamento com fisetina, os níveis de proteínas relacionadas à apoptose (como caspase-3, caspase-8 e caspase-9) em células senescentes aumentaram significativamente, o número de células SA-β-gal-positivas diminuiu, e a expressão de proteínas relacionadas à senescência (como p16 e p53) também foi notavelmente regulada para baixo.
Esses resultados confirmam totalmente que a fisetina pode eliminar seletivamente os fibroblastos senescentes sem causar danos significativos às células normais.
Além dos experimentos celulares, a equipe de pesquisa adotou ainda um modelo quimérico humano/camundongo para explorar os efeitos práticos da fisetina na pele humana envelhecida, com os seguintes resultados:
Células SA-β-positivas reduzidas: As próprias células epidérmicas humanas envelhecidas transplantadas eram SA-β-gal-positivas. Após o transplante em camundongos, o número de células SA-β-gal-positivas no grupo de controle não mostrou diferença significativa em comparação com antes do transplante; no entanto, após o tratamento com fisetina, o número de tais células diminuiu significativamente.
Diminuição das células p16ink4a-positive: As observações por meio de imunocoloração revelaram que nas amostras de pele de voluntários idosos do sexo masculino (antes do transplante) e nos enxertos de pele do grupo de controle pós-transplante, um grande número de células p16ink4a-positive estavam presentes na camada dérmica. Em contraste, o número dessas células marcadoras positivas para senescência foi significativamente reduzido nos enxertos de pele tratados com fisetina.
Isso indica que, no modelo in vivo, a fisetina ainda pode eliminar especificamente as células senescentes na camada dérmica da pele humana, verificando ainda mais seu efeito antienvelhecimento direcionado.
A equipe de pesquisa também coNducted uma análise aprofundada dos efeitos da fisetina no SASP (fenótipo secretório associado à senescência) e morfologia do tecido na pele envelhecida:
1. Regulando os marcadores SASP e Senescência
A fisetina não apenas reduziu significativamente a expressão de marcadores de senescência, como p16 e p53 em pele envelhecida, mas também regulou significativamente a expressão gênica de moléculas SASP, incluindo MMP-3, MMP-9, IL-1α, IL-6, e TNF-α-reduzindo assim a inflamação relacionada ao envelhecimento e danos aos tecidos na fonte.
2. Melhorando a morfologia do tecido da pele e a densidade do colágeno
Observações via coloração H & E e coloração de tricromo de Masson (MT) revelaram o seguinte:
No grupo controle, a infiltração de células inflamatórias óbvia foi observada na camada dérmica da pele envelhecida, enquanto esse fenômeno estava ausente no grupo de tratamento da fisetina;
A densidade da fibra de colágeno na pele envelhecida foi significativamente reduzida e o tratamento com fisetina aumentou efetivamente essa densidade;
A expressão de mRNA de Col1a1 (um gene chave para a síntese de colágeno) estava em níveis baixos tanto no grupo pré-transplante quanto no grupo controle, mas foi restaurada após o tratamento com fisetina.
Esses resultados confirmam que a fisetina pode efetivamente melhorar os fenótipos associados ao envelhecimento da pele, reparar a estrutura da camada dérmica e melhorar a saúde da pele.
Com base em uma análise abrangente dos resultados da pesquisa, a fisetina exibe características duplas: por um lado, pode eliminar seletivamente as células senescentes, tornando-a um potencial senolítico (necrófago de células senescentes); por outro lado, pode regular a expressão de SASP, funcionando assim como um Senomórfico (modulador de fenótipo de senescência).
Fisetin mostra perspectivas de aplicação altamente promissoras nas áreas de anti-envelhecimento da pele e cuidados de saúde, graças às suas principais vantagens, como a eliminação seletiva de células senescentes na camada dérmica, regulando o SASP (fenótipo secretório associado à senescência) e melhorando os fenótipos de envelhecimento da pele. Como uma empresa com foco no fornecimento de fisetina, a Natural Field tem sua própria fábrica, permitindo-nos alcançar o controle total do processo, desde a seleção de matérias-primas, produção e processamento até a inspeção de qualidade, garantindo que cada lote de produtos atenda aos padrões de alta qualidade. Estamos empenhados em fornecer suporte de matéria-prima de fisetina estável e confiável para clientes B-end (como empresas de cosméticos, fabricantes nutracêuticos, etc.) por um longo tempo. Se você tiver necessidades de aquisição de produtos, consulta de cooperação, etc., não hesite em contactar-nos através do e-mail oficialSales@natural-field.com... Estamos ansiosos para trabalhar com você para explorar o valor de mercado da fisetina e expandir em conjunto novas oportunidades no setor de saúde.
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